潜伏40年，4代人难逃“家族魔咒”?
近日，淮安市第二人民医院肾脏内科李海伦主任医师团队凭借丰富的临床经验、缜密的诊疗思维和先进的基因检测技术，成功精准诊断一例罕见遗传性肾病，不仅终结了患者40余年的疾病困惑，为其定制了专属治疗方案、稳住了病情，更破解了整个家族的肾病遗传谜题，为家族亲属的早筛早治筑牢了根基。
40年高血压史!
一个被忽略的关键预警信号
64岁的李先生(化名)，被腰酸、双腿水肿的问题困扰了4个月，近期检查又发现血肌酐升高，于是来到淮安市二院肾脏内科就诊。
从表面症状来看，这是一例再常规不过的慢性肾病病例，但接诊的李海伦主任并未掉以轻心，一个反常的细节瞬间抓住了诊疗团队的注意力：李先生的高血压病史，足足有40余年，年仅20岁就确诊高血压。
“临床中，原发性高血压大多在40岁以后发病，年轻人突发高血压，尤其没有肥胖、熬夜、三高诱因的患者，大概率不是普通高血压，往往暗藏继发性疾病或遗传背景。”李海伦主任解释道。
肾内科主任李海伦博士与患者交流
随着问诊深入，更令人揪心的家族病史浮出水面：李先生的母亲因慢性肾病进展为尿毒症，母系多位亲属均患有不明原因慢性肾病，就连他的女儿，也早早出现了高血压症状。
一家多代相继发病、垂直遗传的特征，让团队更加笃定：这绝非普通慢性肾病，极有可能是罕见的遗传性肾脏病。
检查结果现“矛盾”! 反常体征锁定罕见病方向
李海伦主任为患者查房
为进一步明确病因，团队为李先生完善了一系列系统检查，而检查报告呈现的“反常矛盾”，恰好印证了团队的初步判断。
常规慢性肾小球肾炎患者，大多会伴随明显蛋白尿、血尿，但李先生的检查结果完全不同：
1
肾脏损伤很重
血肌酐高达167.0μmol/L，估算肾小球滤过率仅37.92mL·min⁻¹·1.73m²，已确诊慢性肾脏病3b期，肾功能出现明显受损;
2
尿检结果很轻
24小时尿蛋白仅0.24g，无明显血尿，尿常规基本正常;
3
伴随顽固高尿酸
血尿酸数值达442.0μmol/L，长期偏高却无典型痛风症状。
“这种‘肾功能损伤重、尿检异常轻’的特殊表现，是遗传性肾小管间质疾病的典型特征，和普通肾炎的发病规律完全不同。”李海伦主任表示，患者无梗阻病史，肾活检提示球囊腔扩张、部分小管扩张，多项结果层层指向遗传性肾病。
基因检测一锤定音!
精准确诊罕见遗传病
李海伦主任带领团队
研究分析患者病情
为彻底揭开疾病真相，诊疗团队为李先生开展了全外显子基因测序，为精准诊断画上关键句号。
检测结果显示：患者UMOD基因存在c.272_274del(p.Ser91del)杂合缺失变异，依据国际权威ACMG指南判定为可能致病性变异。至此，李先生被精准确诊为常染色体显性小管间质性肾病1型(ADTKD-UMOD)。这一结果，完美解释了困扰李先生一家四代的肾病谜团。
李海伦主任详细解读了发病机制：“UMOD基因是维持肾小管正常功能的关键，一旦发生突变，会导致蛋白错误折叠、堆积在肾小管细胞内，最终造成细胞凋亡、肾间质纤维化，慢慢损伤肾功能。”
这类疾病最棘手的地方在于：披着普通肾病的“外衣”，发病机制却完全不同，如果按照常规肾病方案治疗，不仅效果不佳，还会延误病情。明确病因后，团队结合李先生的身体情况、病情进展，量身制定了个体化精准治疗方案。经过针对性干预，李先生腰酸、水肿的不适症状显著缓解，受损的肾功能也逐渐趋于稳定。
精准诊疗破难题
守护家族肾脏健康
从模糊的“慢性肾病”到精准的“罕见遗传肾病”，李先生的确诊之路，整整走了40余年。多年来，家族亲人相继受累，疾病的真相却一直隐藏在常见症状之下。
此次淮安市二院肾脏内科团队，通过临床症状细致研判→肾活检病理佐证→基因检测精准定型的标准化精准诊疗路径，不仅为患者终结了误诊误区、稳住了病情，更填补了家族疾病溯源的空白，为家族亲属开展遗传咨询、早期筛查、提前干预提供了科学依据。
精准医学时代，从来没有“千篇一律”的肾病。每一例看似普通的病例背后，都可能藏着特殊的病因。淮安市二院肾脏内科将持续深耕精准诊疗，以专业技术、细致研判，攻克疑难肾病难题，为广大肾病患者的肾脏健康保驾护航!
科普小贴士
什么是ADTKD-UMOD?
常染色体显性小管间质性肾病(ADTKD)是一组罕见遗传性肾脏疾病，主要由UMOD、MUC1、REN等基因突变引发。其中UMOD基因突变型(ADTKD-UMOD)最为高发，占此类疾病的37%~56%。
该病核心特点为进行性肾小管间质纤维化、早发性高尿酸血症、轻度蛋白尿，病情会缓慢进展，最终可能发展为终末期肾病。目前虽无特效根治药物，但早期基因确诊、严格管控血压尿酸、规范饮食管理，可有效延缓病情进展。同时，家族成员尽早开展基因筛查，是实现早发现、早干预的关键。
警惕罕见肾病
李海伦主任特别提醒，ADTKD-UMOD是典型的“假性常见、真性罕见”遗传病，早期极易被误诊为高血压肾病、普通慢性肾炎。大众尤其是有家族病史的人群，一定要警惕以下四大高危信号：
早发高血压：40岁前突发高血压，无肥胖、无不良生活习惯等常见诱因;
检查结果反差大：肾功能明显受损、血肌酐升高，但尿蛋白少、无血尿，尿常规基本正常;
顽固无症状高尿酸：长期尿酸偏高，无痛风发作，尿酸升高程度与肾功能损伤不匹配;
家族聚集发病：家族中多代多人出现不明原因肾病、早发高血压、尿毒症，呈现垂直遗传特点。
“对于不明原因的慢性肾病，详细追溯三代家族史，是性价比极高、也最容易被忽视的诊疗关键。”李海伦主任强调，随着基因检测技术的普及，这类罕见遗传病早已不再难以确诊，核心在于临床的精准识别与警惕意识。
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